После смертельной дуэли с маркизом де Грамоном в Париже Джон Уик наконец свободен от Правления — но, обескровленный, умирает на ступенях у Сакре-Кёр на руках у Уинстона. В последний миг рядом материализуются воины из Ваканды во главе с Ником Фьюри: они забирают тело Джона, а миру объявляют его погибшим, хотя на самом деле тайно спасают и возрождают. Очнувшись в Ваканде, Джон узнаёт, что его тело модернизировано — в кожу вплетена нано-броня на основе вибраниума, делающая его почти неуязвимым для обычного оружия и невероятно выносливым. Фьюри объясняет: множеству миров и вселенных угрожает Танос, уже уничтоживший 360 из 365 реальностей и стремящийся добраться до Аришема — судьи Создателя, а через него и до самого Создателя, после чего останется только тьма. Только организм Джона способен выдерживать многократные прыжки между вселенными, не теряя рассудка и мгновенно восстанавливаясь, — обычные люди не переживают и пяти таких прыжков. Джону предстоит выследить и убить Таноса во всех вселенных. К миссии присоединяются его старый товарищ Каин, а также Капитан Америка, Ракета и Грут, скорбящий Тор и другие герои — вместе они становятся последней надеждой на спасение всех миров.